Пероральный микронизированный прогестерон при ночной потливости и приливах в перименопаузе, фаза III, Канада

Научные отчеты, том 13, Номер статьи: 9082 (2023) Цитировать эту статью

Подробности о метриках

В этом исследовании прогестерон тестировался при лечении приливов в перименопаузе и ночного пота (вазомоторный симптом, СМС). Это было двойное слепое рандомизированное исследование микронизированного прогестерона в дозе 300 мг перорально перед сном по сравнению с плацебо в течение 3 месяцев (м) после 1-месячного периода отсутствия лечения в начале 2012/1–2017/4 гг. Мы рандомизировали женщин в перименопаузе (с кровотечениями в течение 1 года), в возрасте 35–58 лет (n = 189), не получавших лечения, не страдающих депрессией, подходящих для скрининга и исходного уровня по VMS. Участники в возрасте 50 лет (± SD = 4,6) были в основном белыми, образованными, с минимальным избыточным весом и 63% в поздней перименопаузе; 93% участвовали удаленно. Результатом 1° была разница в баллах VMS на 3-м месте. Участники записывали количество и интенсивность СМС (шкала 0–4)/24 часа в календаре СМС. Для рандомизации требовалась СМС (интенсивность 2–4/4) с достаточной частотой и/или ≥ 2 раз в неделю ночных пробуждений с потом. Базовый общий балл VMS (SD) составил 12,2 (11,3) без разницы в назначении. Третья оценка VMS не различалась в зависимости от терапии (разница в показателях - 1,51). Однако 95% ДИ [- 3,97, 0,95] P = 0,222 не исключал 3, минимальное клинически значимое различие. Женщины, воспринимавшие прогестерон, вызывали уменьшение потоотделения по ночам (P = 0,023) и улучшение качества сна (P = 0,005); это уменьшило влияние на жизнь, связанное с перименопаузой (P = 0,017), без усиления депрессии. Серьезных нежелательных явлений не произошло. Ночная потливость в перименопаузе ± приливы жара варьируются; это РКИ имело недостаточную мощность, но не могло исключить минимальную клинически значимую пользу СМС. Значительно улучшилось ночное потоотделение и качество сна.

Согласно популяционным данным, женщины в перименопаузе, у которых менструация наступила в течение 1 года, с такой же вероятностью испытывают ночную потливость и/или приливы (вазомоторные симптомы, ВМС), как и женщины в постменопаузе1, и часто имеют более тяжелый ВМС2. Тем не менее, женщины в перименопаузе также часто испытывают обильные менструальные кровотечения3, боли в груди4 и перепады настроения5, которые, наряду с СМС, не поддаются эффективному и безопасному лечению в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях (РКИ) менопаузальной гормональной терапии (МГТ). что повсеместно рекомендуется руководящими принципами6,7,8. Хотя фезолинетант является очень многообещающим, эффективным и безопасным средством терапии ВМС, насколько нам известно, он только изучался на животных и женщинах в постменопаузе9,10. Тем не менее, вмешательства кисспептина/нейрокинина B/динорфина имеют сложное и не до конца изученное гипоталамическое репродуктивное действие11, поэтому необходимо проверить эффективность и безопасность фезолинетанта на эффективность и безопасность ВМС у женщин в перименопаузе, прежде чем будет доказано, что он применим к лечению ВМС в перименопаузе.

Согласно метаанализу РКИ12, СМС у женщин в постменопаузе эффективно лечатся с помощью МГТ. В опубликованной литературе мы обнаружили, что только 16 женщин в поздней перименопаузе были обследованы на предмет ЗМС во время лечения МГТ13. Результаты женщин в перименопаузе не сообщались отдельно от 16 женщин в ранней постменопаузе в годовом исследовании травяных альтернатив для менопаузы, в котором 32 женщины были рандомизированы для приема MHT13. МГТ оказалась значительно более эффективной в отношении СМС, чем плацебо13. Однако четверть участников прекратили МГТ из-за побочных эффектов («нарушения менструального цикла» у 59%; боли в груди у 16%) или отсутствия эффективности13. Эти данные кажутся недостаточными для поддержки универсальной политики назначения МГТ при СМС в перименопаузе.

Мы нашли только два РКИ, в которых лечение ВМС на основе эстрогена тестировалось исключительно у женщин в перименопаузе. Первое (1997 г.) представляло собой спонсируемое промышленностью 6-цикловое РКИ пероральных комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) этинилэстрадиола в дозе 20 мкг с участием 132 женщин в перименопаузе, из которых 74 испытывали приливы жара14. Однако документально подтвержденные приливы при приеме КГК и плацебо «различия не были статистически значимыми14» (стр. 143). Второе (2015 г.) было пилотным РКИ с участием 38 женщин в перименопаузе с симптомами и регулярным циклом; только у 10 из них были приливы жара15. В этом исследовании женщины были рандомизированы для приема трансдермального эстрадиола или плацебо после 90 дней ношения ВМС15, высвобождающего левоноргестрел. Не было статистических различий в распространенности СМС на фоне приема эстрогена и плацебо через 50 дней15. Ни в одном из этих исследований VMS в перименопаузе не было зарегистрировано ночное потоотделение14,15, которое, по-видимому, начинается в начале перименопаузы4,16 и может быть более разрушительным с физиологической точки зрения17. Таким образом, в настоящее время нет четкого понимания того, как лучше и наиболее безопасно лечить перименопаузальный СМС и проблемы со сном, по поводу которых женщины среднего возраста чаще всего обращаются за лечением18.