Протокол, обоснование и конструкция БЭ

BMC Инфекционные болезни, том 23, Номер статьи: 310 (2023 г.) Цитировать эту статью

454 доступа

Подробности о метриках

Проказа — древнее инфекционное заболевание, ежегодная заболеваемость которым в мире за последнее десятилетие составила около 200 000 человек. С 2018 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует однократную дозу рифампицина в качестве постконтактной профилактики (SDR-PEP) для контактов с больными лепрой. В исследовании «Постэкспозиционная профилактика лепры» (PEOPLE) оценивали ПКП с двойной дозой рифампицина на Коморских Островах и Мадагаскаре. Предварительные результаты этого исследования показывают некоторое снижение заболеваемости лепрой в деревнях, где проводилось вмешательство, но более строгий режим может быть полезным. Целью текущего исследования усиленной профилактики лепры бедаквилином (BE-PEOPLE) является изучение эффективности комбинации бедаквилина и рифампицина в качестве ПКП.

BE-PEOPLE — это кластерное рандомизированное исследование, в котором 44 кластера на Коморских островах будут рандомизированы в две исследовательские группы. Поквартирный скрининг будет проводиться ежегодно в течение четырех лет, выявленным больным лепрой будет предложено стандартное лечение. В зависимости от группы исследования, контакты в возрасте пяти лет и старше, проживающие в радиусе 100 метров от основного случая, будут получать либо бедаквилин (400–800 мг) и рифампицин (150–600 мг), либо только рифампицин (150–600 мг). . Контактные лица в возрасте от двух до четырех лет будут получать только рифампицин. Члены семьи, рандомизированные в группу бедаквилина и рифампицина, получат вторую дозу через четыре недели. Коэффициенты заболеваемости проказой при сравнении контактов, получивших любую из схем ПКП, будут основным результатом. Мы будем отслеживать устойчивость к рифампицину и/или бедаквилину посредством молекулярного надзора у всех больных туберкулезом и проказой по всей стране. В конце исследования мы оценим анти-М. leprae PGL-I IgM-серопозитивность как показатель популяционного бремени инфекции M. leprae в 8 деревнях (17 000 человек), которые были обследованы ранее в рамках исследования PEOPLE.

Исследование COLEP по ПКП в Бангладеш зафиксировало снижение заболеваемости проказой на 57% среди контактов, получавших SDR-PEP, через два года, что привело к рекомендации ВОЗ по SDR-PEP. Предварительные результаты исследования PEOPLE показывают меньшее снижение заболеваемости. В исследовании BE-PEOPLE будет изучено, повышает ли усиление SDR-PEP бедаквилином эффективность и быстрее снижает заболеваемость проказой по сравнению с использованием только SDR-PEP.

NCT05597280. Версия протокола 5.0 от 28 октября 2022 г.

Отчеты экспертной оценки

BE-PEOPLE — рандомизированное контролируемое исследование по оценке эффективности бедаквилина и рифампицина в качестве постконтактной профилактики (ПКП) лепры на Коморских Островах. Проказа — древнее хроническое инфекционное заболевание, вызываемое Mycobacterium leprae или M. lepromatosis, которое передается между людьми, вероятно, воздушно-капельным путем, провоцируя дерматологические и неврологические проявления у части инфицированных людей после длительных бессимптомных периодов [1,2,3]. Запоздалое начало лечения и/или неадекватная профилактика и лечение осложнений могут привести к необратимой инвалидности, что приведет к стигме и дискриминации [4]. В течение инкубационного периода прогрессирование заболевания проказой можно предотвратить с помощью постконтактной профилактики (ПКП) [5].

В 2000 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила, что проказа ликвидирована как проблема общественного здравоохранения, исходя из ее распространенности ниже 1 на 10 000 человек во всем мире [6], предполагая, что после достижения этих уровней передача M. leprae в конечном итоге прекратится. Глобальная распространенность проказы снизилась с более чем 5 миллионов в 1980-х годах до 133 802 в 2021 году [7]. Однако изменения в определении случаев и существенное сокращение продолжительности лечения, а также негативные последствия пандемии Covid-19 способствовали снижению зарегистрированной глобальной распространенности. С 2006 г. заболеваемость проказой стабилизировалась на уровне более 200 000 случаев в год, что свидетельствует о непрерывной передаче M. leprae [8]. Чтобы выйти из нынешнего тупика, ВОЗ одобрила использование постконтактной профилактики однократной дозой рифампицина (SDR-PEP) для контактов с больными лепрой [9, 10]. Это было в первую очередь основано на исследовании COLEP в Бангладеш, которое зафиксировало снижение заболеваемости проказой на 57% у лиц, контактировавших с SDR-PEP, за двухлетний период наблюдения [11].